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一名疏远已久的朋友带着一个神秘的手提箱出现，里面装着一个可以诱导身体交换的神秘装置，让这次婚前派对变成了一场存在主义的噩梦。在诱惑之下，这群人参与了一场扭曲的游戏，发现了隐藏的真相，唤醒了被压抑的欲望和根深蒂固的怨恨。随着谎言和令人震惊的揭露席卷他们的生活，《开箱灵魂》通过脑洞大开的剧情层层剥开谜团。格雷格·雅丹的处女作曾在圣丹斯和西南偏南电影节上收获好评如潮，融合了惊悚、黑色喜剧和科幻元素，叙事发人深省，风格独具，让观众大胆质疑：我们真的了解自己吗？
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该剧讲述了四个18岁的大学新生室友的生活，分别由Pauline Chalamet、Amrit Kaur、Alyah Chanelle Scott和《贱女孩》的renee Rapp饰演。室友们在经历了成年、大学和新的性生活方式带来的挣扎和困难后，形成了深厚的友谊。
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莉娜（娜塔莉·波特曼 Natalie Portman 饰）是一名生物学家，一年前，她的丈夫凯恩（奥斯卡·伊萨克 Oscar Isaac 饰）在参加一项秘密任务后神秘失踪，这一年间，莉娜一直生活在悲伤之中。某天，失忆的凯恩忽然出现在了莉娜的面前，之后晕倒被送入了医院。在那里，莉娜遇见了文崔斯博士（詹妮弗·杰森·李 Jennifer Jason Leigh 饰）。 博士告诉莉娜，凯恩被派往了一块被“闪光”笼罩的未知区域，三年间，无数的队伍被派往区域内进行勘探，只有凯恩一人活着回来了。不仅如此，“闪光”正在不断的扩大。为了查明事情的真相，莉娜自愿加入了下一批被派遣的队伍之中，和她一同前往的，除了文崔斯博士外，还有安雅（吉娜·罗德里格兹 Gina Rodriguez 饰）和乔茜（泰莎·汤普森 Tessa Thompson 饰）。
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曾经名贯国际赌坛的赌侠“魔术手”石一坚（周润发 饰），在半年前协助国际刑警摧毁洗钱集团DOA后便销声匿迹，隐退江湖，整日里和他那台操着四川话的机器人傻强插科打诨，倒也逍遥自在。但是好景不长，某天他险些遭到女杀手刺杀。原来宿敌DOA对其恨之入骨，定欲灭之于无形。除此之外， DOA首席会计师小马（张家辉 饰）卷走组织高达150亿美元的黑金，带着女儿初一（王诗龄 饰）逃到泰国。迫不得已，石一坚和担任国际刑警的大弟子阿乐（余文乐 饰）合作，追查DOA的幕后主使，并试图寻找到小马的踪迹。 上天入地，子弹横飞，围绕着巨额黑金和DOA的秘密，正邪双方展开了新一轮的较量与厮杀……